Gehirn-Zelltod kann Multiple Sklerose verursachen

Es kann sein, dass der Tod von Gehirnzellen und nicht ökologische oder virale Ursachen den Ausbruch von Multipler Sklerose verursachen.

Das haben Forscher der Northwestern University und der University of Chicago festgestellt.

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Die Wissenschaftler konnten eine Krankheit auslösen, die bei ansonsten gesunden Mäusen Multiple Sklerose (MS) nachahmt. Die Krankheit entwickelte sich, nachdem die Nagetiere mit einem Protein injiziert wurden, das Oligodendrozyten abtötet, die Zellen, die für die schützende Myelinbeschichtung für Nervenzellen verantwortlich sind.

Die Schlussfolgerung, dass der Tod von Gehirnzellen MS auslösen kann, widerspricht weit verbreiteten Theorien, dass die Exposition gegenüber einem externen Agens - ob umweltbedingt oder viral - der Auslöser ist. Diese Studie legt nahe, dass das Immunsystem, egal wie der Prozess beginnt, auf die Proteine ​​reagiert, die von sterbenden Gehirnzellen freigesetzt werden.

Laut einer Pressemitteilung, ein Experiment in der gleichen Studie zeigte, dass die Behandlung der Mäuse mit einem Nanopartikel gezielte Therapie könnte verhindern, dass MS auch nach dem Absterben dieser Gehirnzellen entwickeln. Die Ergebnisse der Studie wurden diese Woche in der Fachzeitschrift Nature Neuroscience veröffentlicht.

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Von Mäusen und Menschen

Um wissenschaftliche Theorien sicher zu testen, ohne Menschen zu schädigen, müssen Wissenschaftler zunächst mit Tiermodellen für eine Krankheit experimentieren. Traditionell hat die MS-Forschung Mäuse mit einer Krankheit, die als experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (EAE) bekannt ist, involviert, die schubförmig remittierenden Formen von MS ähnlich ist.

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Für diese Studie entwickelten Wissenschaftler das erste progressive Mausmodell für MS. Dieser neue Stamm von Mäusen könnte sich als ein Schlüsselinstrument bei der Erforschung fortgeschrittener Formen von MS erweisen, die Forscher so lange frustriert haben.

"In den meisten EAE-Modellen ist die Krankheit sehr akut", sagte Stephen D. Miller, PhD, Professor für Mikrobiologie-Immunologie an der Northwestern University Feinberg School of Medicine, in einem Interview mit Healthline.

Sobald den Tieren mit einem Immunstimulans Myelinprotein injiziert worden war, entwickelten die Mäuse mit EAE die Krankheit ein bis zwei Wochen später.

In dieser Studie wurden die genetisch veränderten Mäuse zunächst durch die Injektionen deaktiviert und schienen sich dann spontan zu erholen. Erst nach sechs Monaten entwickelten sie die Immunerkrankung, die wie progressive MS aussieht.

"Auf diese Art und Weise denken wir, dass es fortschrittlich ist und lange gebraucht hat, um erkennbar zu werden", sagte Miller.

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Dieses neue Mausmodell der MS scheint keinen Rückfall zu haben, wird aber schlechter oder es wird ein Fortschritt hinzugefügt.

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Umdrehen des Schalters

Nachdem das Team gezeigt hatte, dass MS bei Mäusen durch Gehirnzelltod ausgelöst werden konnte, behandelten die Forscher die Tiere mit einer neuen Therapie.

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Sie verwendeten ein Abgabesystem, das aus mikroskopisch kleinen Partikeln bestand, den so genannten Nanopartikeln. Diese Partikel bestehen aus einem von der FDA zugelassenen Copolymer, das leicht verstoffwechselt werden kann. Die Forscher luden sie dann mit Proteinstücken, die im Myelin gefunden wurden, ein und injizierten sie in die Mäuse.

Wenn die Proteinpartikel mit dem Immunsystem in Kontakt kamen, wurden sie mit den Myelin-spezifischen Rezeptoren auf den Immunzellen in Übereinstimmung gebracht. Dies verstopfte die Rezeptoren und schaltete die MS-ähnliche Krankheit aus, wodurch der Rest des Immunsystems vollständig intakt blieb.

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Diese Wirkungsweise steht im Gegensatz zu den meisten anderen MS-Therapien, die das gesamte Immunsystem dämpfen und den Patienten für Infektionen anfällig machen.

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One and Done

In ihrem Experiment mit Mäusen, die Behandlung ausgelöst Immunzellen produzieren" erinnern ", dass Myelin nicht mehr ein Feind ist. Mit nur einer einzigen Infusion verhinderte die Therapie die Entwicklung der MS-ähnlichen Krankheit bei den meisten an der Studie beteiligten Mäusen und stoppte den Krankheitsprozess in anderen.

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Aber laut Miller haben sie noch einen langen Weg vor sich, bis sich daraus eine Impfung oder gar eine lebensfähige Therapie für MS-Patienten entwickelt.

"Diese Partikel müssen in mehreren Spezies injiziert werden ... um sicherzustellen, dass es keine Nebenwirkungen gibt", sagte er. "Aber wir machen das schon seit fünf Jahren in Mausmodellen und wir haben überhaupt keine negativen Auswirkungen gesehen. "

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Auf dem Horizont

Wann können MS-Betroffene das als Behandlungsoption sehen?

Wenn Forscher die erforderlichen Mittel nicht durch private Spenden beschaffen können, sind Versuche in diesen MS-Behandlungen wahrscheinlich nicht sofort möglich. Laut Miller ist keines der großen Pharmaunternehmen, mit denen sie gesprochen haben, daran interessiert, MS zu behandeln, da "der Markt bereits so mit MS-Medikamenten gesättigt ist. "

Das bedeutet jedoch nicht, dass ihre Forschung nicht fortgesetzt wird.

"Unsere Firma, COUR, hat gerade einen Entwicklungsvertrag mit einer großen Biopharma-Firma namens Takeda Pharmaceuticals unterzeichnet, um diese Toleranztherapie für eine andere Krankheit zu entwickeln", sagte Miller. "Es ist für Zöliakie.

Wir haben in Tiermodellen gezeigt, dass wir Tiermodelle von MS, Typ-1-Diabetes und andere, einschließlich Zöliakie, sowohl verhindern als auch behandeln können, indem wir Nanopartikel nehmen und sie mit den spezifischen Autoantigen-Zielen der Krankheit. "

Der Krankheitsprozess bei Zöliakie ist nach Miller weniger komplex als bei MS, und die Forscher wissen bereits, dass Gluten das Zielprotein ist.

"Viele Pharmaunternehmen möchten vielleicht einen Machbarkeitsnachweis für eine viel besser verstandene Autoimmunkrankheit sehen", sagte er. "Wenn wir dort Wirksamkeit zeigen könnten, dann wird sich der Markt wirklich öffnen, wo sich alle dafür interessieren. "