Neues Ziel für potenziellen HIV-Impfstoff gefunden

Kurz nachdem HIV 1984 als Ursache von AIDS identifiziert wurde, begannen Wissenschaftler mit der Arbeit an einem Impfstoff, um Menschen vor der Infektion zu schützen.

Aber HIV ist ein komplexer und veränderlicher Virus, der eine sichere und wirksame Impfung unmöglich macht.

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Der Versuch wird fortgesetzt.

Die neueste Entdeckung auf diesem Gebiet stammt von einem Team, das von Wissenschaftlern des National Institutes of Health (NIH) geleitet wird.

wir hoffen, dass es irgendwo hingeht. Wir wissen es nicht, aber ich denke, es ist eine vielversprechende Führung. Peter Kwong, Nationales Institut für Allergie und Infektionskrankheiten

Forscher haben einen Antikörper entdeckt, der sich an eine HIV-Region binden und die Infektion von Zellen stoppen kann. Dieser Antikörper zielt auch auf einen Bereich des Virus ab, der als unverwundbar galt.

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Während die Entdeckung Aufregung erzeugt hat, wird sie durch die Schwierigkeiten gedämpft, die Forscher in der Vergangenheit hatten, um HIV auszutricksen.

"Ich bin wirklich aufgeregt, wenn ich nur etwas Interessantes finde", Peter Kwong, Ph.D., leitender Forscher am Vaccine Research Center des National Institute of Allergy and Infectious Diseases, sagte in einem Interview mit Healthline.

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"Wir hoffen, dass es irgendwo hingeht. Wir wissen es nicht, aber ich denke, es ist eine vielversprechende Führung. "

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Ein überraschender neuer Antikörper

In der neuen Studie, die heute online in der Zeitschrift Science veröffentlicht wurde, untersuchten Forscher das Blut von a Person, die mit HIV infiziert ist.

Im Blut fanden sie einen Antikörper - ein vom Immunsystem hergestelltes Protein -, das verhindern konnte, dass etwa die Hälfte der 208 getesteten HIV-Varianten andere Zellen infizierten.

Obwohl Antikörper, die nach der HIV-Infektion im Körper produziert werden, neue Infektionen im Labor stoppen können, erlauben sie dem Immunsystem einer Person nicht, den Körper von HIV zu befreien. Das liegt daran, dass diese Antikörper nicht immer wirksam sind oder sich nach einer Infektion entwickeln.

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Antikörper zielen auf bestimmte Bereiche eines Virus oder von Bakterien ab. Dasjenige, das die Forscher isolierten, entsprach keinem der bekannten HIV-Zielgebiete.

Aber der Antikörper hat sich an eine Region des Virus gebunden, von der niemand vermutet hat, dass sie angreifbar ist.

"Dies ist das erste Mal, dass ein spezifisches Epitop - oder eine sehr spezifische Region des Proteins - als neutralisierendes Epitop identifiziert wurde und von Antikörpern angegriffen werden kann, um den HIV-Eintritt zu blockieren", Dr. Michael Root, Ph. D ., ein Associate Professor in der Abteilung für Biochemie und Molekularbiologie an der Thomas Jefferson University, sagte Healthline.

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Neues Ziel identifiziert

Die Zielregion wird das Fusionspeptid genannt.

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Das Fusionspeptid unterstützt die Fusion der HIV-Membran mit dem gleichen Element der Zelle. Dies ist notwendig, damit das Virus eine Zelle mit seinem genetischen Material infiziert.

Es ist Teil einer größeren Virusstruktur, die als Hüllglycoprotein bezeichnet wird. Diese virale Maschinerie bindet an einen Rezeptor auf der Zielzelle und unterliegt einer Reihe von Formveränderungen, die es dem Virus erlauben, mit der Zielzelle zu verschmelzen.

Wissenschaftler kennen das Fusionspeptid schon lange. Aber sie dachten nicht, dass es in seiner Vorfusionsform freigelegt war.

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"Diese Maschinen sind wie Transformer-Spielzeuge. Sie gehen von einer Form zu einer völlig anderen Form ", sagte Kwong. "Es wurde angenommen, dass das Fusionspeptid in der ersten Form vergraben sein würde, weil es eine ziemlich hydrophobe, reaktive Sache ist. "

Hydrophob - also Angst vor Wasser - Bereiche eines Virus neigen dazu, den Kontakt mit der Umwelt zu vermeiden, indem sie sich selbst verschließen.

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Antikörper können nur an Regionen anhängen, die sie erreichen können.

Die Forscher entdeckten, dass das Fusionspeptid nicht so versteckt ist wie früher angenommen.

"Was wir hier sehen können, ist, dass die innere Hälfte von [dem Fusionspeptid] - etwa acht Aminosäuren - tatsächlich exponiert ist und von einem Antikörper erkannt werden kann", sagte Kwong.

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Warten auf Entdeckung

Forscher wissen nicht genau, wie der neue Antikörper HIV-Infektion blockiert, aber sie vermuten, dass es verhindert, dass das Hüllglycoprotein seine Formänderungen durchläuft .

"Wenn [das Fusionspeptid] durch einen Antikörper blockiert und gebunden ist, kann es das nicht tun", sagte Kwong. "Es verhindert also grundsätzlich das Funktionieren der Maschine. "

Was diese Entdeckung vielversprechend macht, ist, dass diese Region in den meisten Variationen von HIV dort draußen gleich zu sein scheint.

"Es ist schön, weil diese Struktur unter HIV ziemlich konserviert ist. Theoretisch könnte es für das Virus also schwieriger werden, Wege zu finden, um gegen Antikörper resistent zu werden, die auf diese Region zielen ", sagte Root. "Ich sage das ist theoretisch, weil das Virus eine erstaunliche Fähigkeit hat, der Neutralisierung zu entkommen. "

Es ist bekannt, dass einige HIV-Varianten existieren, die der Antikörper nicht neutralisiert, aber diese sind gut verstanden.

"Wenn wir Antikörper gegen das Fusionspeptid erzeugen können", sagte Kwong, "dann sollten wir in der Lage sein, Antikörper gegen Varianten des Fusionspeptids zu erzeugen. "

Die Kombination dieser Antikörper könnte die meisten Variationen von HIV neutralisieren.

Mehr Arbeit ist nötig, um zu wissen, ob daraus ein wirksamer Impfstoff gegen HIV werden kann. Dies schließt jahrelange Tests an Tieren ein, gefolgt von sorgfältigen klinischen Versuchen an Menschen.

Diese Forschung zeigt jedoch, dass vielversprechende neue Antikörper noch immer darauf warten, entdeckt zu werden.

"Wir haben ein Beispiel für einen Spender gefunden, der Antikörper gegen das Fusionspeptid hergestellt hat", sagte Kwong. "Wie viele andere Spender gibt es? Die Leute haben nicht wirklich in dieser Region [des Virus] gesucht.