Gehörverlust und Gentherapie
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Forscher haben uns der Gentherapie zur Behandlung von Hörverlust vielleicht einen Schritt näher gebracht, nachdem sie einen Weg gefunden hatten, die auditorischen Haarzellen bei Mäusen zu regenerieren.
Es wird geschätzt, dass etwa 15 Prozent der Erwachsenen in den USA irgendeine Art von Hörverlust haben, wobei Männer doppelt so häufig an einer Erkrankung leiden als Frauen.
AdvertisementAdvertisementEine Schädigung der Hörhaarzellen ist eine der Hauptursachen für Hörverlust.
Altern ist ein häufiger Risikofaktor für solche Schäden, obwohl das Leiden auch durch längere Exposition gegenüber Lärm, Verletzungen (wie Kopfverletzungen), Ohrinfektionen und anderen Krankheiten und Krankheiten entstehen kann.
Hörhaarzellen sind die winzigen Sinneszellen der Cochlea - der innere Teil des Ohres - die es uns ermöglichen zu hören.
WerbungDiese Zellen bestehen aus haarähnlichen Projektionen, sogenannten Stereozilien, die für die Umwandlung von Schallschwingungen in elektrische Signale verantwortlich sind, die an das Gehirn gesendet werden.
Beim Menschen können Hörhaarzellen sich nicht regenerieren, um beschädigte zu ersetzen. In Fischen und Vögeln können sich diese Zellen jedoch regenerieren.
Advertisement Advertisement"Der Prozess beinhaltet die Herunterregulation der Expression des Proteins p27 und die Hochregulierung der Expression des Proteins ATOH1", merkt Co-Autor Jian Zuo, Ph.D., von der Abteilung für Entwicklungsneurobiologie an im St. Jude Kinderforschungskrankenhaus in San Francisco.
Zuo - und sein Team wollten heute - veröffentlicht in der Fachzeitschrift Cell Reports - herausfinden, ob sie den gleichen Prozess bei Mäusen auslösen könnten.
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Mit Hilfe von Gentechnologie
Mit Hilfe von Genmanipulation deletierten die Forscher das p27-Protein und erhöhten die ATOH1-Expression in Mäusen.
Als die Mäuse durch die Einwirkung von lautem Lärm eine Schädigung der auditorischen Haarzellen erlitten, stellten die Forscher fest, dass sich die Zellen, die die auditorischen Haarzellen stützten, selbst in auditorische Haarzellen verwandelten.
AdvertisementAdvertisementWeitere Untersuchungen ergaben, dass eine Reihe von Proteinen zusammenwirken, um die auditorischen Haarzellen zu regenerieren.
Die Forscher fanden heraus, dass die Deletion von p27 die Spiegel eines Proteins, GATA3 genannt, erhöhte und die Expression des POU4F3-Proteins verstärkte. Dies erhöhte die Expression von ATOH1, was bei den Nagern zu einer Regeneration der auditorischen Haarzellen führte.
Die Forscher erklären, dass ATOH1 ein Transkriptionsfaktor ist, der für die Entwicklung von auditorischen Haarzellen benötigt wird. Beim Menschen stoppt die Produktion von ATOH1 im Mutterleib.
WerbungNach den Ergebnissen von Zuo und Kollegen lässt sich jedoch vermuten, dass es möglich ist, die ATOH1-Produktion beim Menschen durch genetisches Manipulieren der Proteine p27, GATA3 und POU4F3 zu reaktivieren.
"Die Arbeit in anderen Organen hat gezeigt, dass die Reprogrammierung von Zellen nur selten durch Manipulieren eines einzelnen Faktors erreicht wird", sagte Zuo. Diese Studie legt nahe, dass unterstützende Zellen in der Cochlea keine Ausnahme sind und von Therapien profitieren können, die auf die identifizierten Proteine abzielen diese Studie. "
AdvertisementWerbungDie Forscher sagten, die Ergebnisse haben Auswirkungen auf eine Phase-I-Studie, die bereits anderswo mit Gentherapie zur Wiederherstellung der ATOH1 Produktion beim Menschen.
Das Ziel ist, ob solche zu bestimmen eine Strategie kann die auditorische Haarzellenregeneration beim Menschen auslösen, und ob dies eine wirksame Behandlung für Hörverlust sein könnte.
"Die Arbeit identifiziert weiterhin die anderen Faktoren, einschließlich kleiner Moleküle, die notwendig sind, um nicht nur die Reifung und das Überleben des Menschen zu fördern neu erzeugten Haarzellen, sondern auch ihre Zahl erhöhen ", sagte Zuo.
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