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Mäuse mit MS-artiger Bedingung Gehen Sie erneut nach Behandlung mit humanen Stammzellen

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Anonim

Zu ​​Beginn eines kürzlichen Experiments war eine Gruppe von Mäusen durch eine Erkrankung ähnlich der Multiplen Sklerose (MS) so behindert, dass sie von Hand gefüttert werden musste. Aber nur zwei Wochen nach der Behandlung mit menschlichen neuralen Stammzellen gingen sie allein.

Die Ergebnisse der Studie, die heute in der Zeitschrift Stem Cell Reports veröffentlicht wurden, wurden von der nationalen MS-Gesellschaft finanziert und überraschten die Forscher, die erwarteten, dass die Stammzellen abgelehnt werden. Stattdessen fanden die Mäuse ihre motorische Funktion vollständig wieder, und sechs Monate später zeigten sie immer noch keine Anzeichen einer Verlangsamung.

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"Mein Postdoktorand Dr. Lu Chen kam zu mir und sagte:" Die Mäuse laufen. "Ich habe ihr nicht geglaubt", sagte der leitende Autor Thomas Lane, Professor für Pathologie an der Universität von Utah, in einer Pressemitteilung. Er begann das Studium bei Chen an der University of California, Irvine.

Das Team injizierte menschliche neurale Stammzellen in die Stacheln von Mäusen, erzählte Lane Healthline. Da Mäuse keine MS bekommen, mussten Forscher sie mit einer ähnlichen Krankheit infizieren. Viele MS-Studien stützen sich auf ein Krankheitsmodell, das als experimentelle Autoimmunenzephalomyelitis (EAE) bekannt ist, aber nicht in diesem Fall, sagte Lane.

Für diese Studie verwendeten sie Maus-Hepatitis-Virus (MHV), das eine entzündliche Erkrankung verursacht, die die Myelinbedeckung von Nervenzellen angreift, ähnlich wie MS bei Menschen. "Wir haben das virale Modell verwendet, da Viren seit langem vorgeschlagen wurden, MS bei genetisch anfälligen Individuen auszulösen", sagte Lane. Die virale Version der MS-ähnlichen Erkrankung verursacht auch eine größere Behinderung als EAE.

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Ein Erfolgsrezept

"Die Art und Weise, wie wir die neuralen Stammzellen hergestellt haben, ist wichtig", sagt Jeanne Loring, Co-Senior Autorin und Direktorin des Zentrums für Regenerative Medizin an der Scripps Research Institute in La Jolla, Kalifornien, in einer Pressemitteilung.

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Lorings Doktorand und Co-Erstautor der Arbeit, Ronald Coleman, experimentierte mit verschiedenen Methoden, die Stammzellen im Labor zu züchten.

Die Forscher glauben, dass Colemans Idee, die Zellen in einer weniger überfüllten Petrischale zu produzieren, zu robusteren und potenteren Zellen führte. Lane sagte: "Meiner Meinung nach … sind sie immunmodulatorisch, da wir eine dramatische und anhaltende Reduktion der Neuroinflammation beobachten und auch Faktoren sezernieren, die die Remyelinisierung verbessern können. "

Seltsamerweise, wie von Lane und Loring vorhergesagt, wurden die menschlichen Stammzellen tatsächlich abgelehnt. Bereits eine Woche nach der Transplantation blieben keine Zeichen der menschlichen Zellen in den Mauskörpern zurück. Stattdessen hatten die Zellen erfolgreich einen Schalter umgelegt, der den Zellen der Maus signalisierte, dass sie mit der Reparatur des Myelinschadens beginnen sollten.Was ein verheerender Misserfolg gewesen sein könnte, erwies sich als großer Vorteil.

Dies ist jedoch kein Zufallsergebnis. Mit der gleichen Methode, mit der Coleman die menschlichen Stammzellen züchtete, wurde das Experiment in anderen Laboratorien erfolgreich wiederholt.

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Eine verwirrende Ablehnung

Warum diese menschlichen Zellen die Myelinreparatur in den Mäusekörpern auslösten, aber nach Beendigung ihrer Arbeit abgelehnt wurden, verwirrt die Forscher immer noch.

Bei dem gleichen Experiment mit neuralen Stammzellen von Mäusen, die nicht übereinstimmende Spender waren, "werden die Zellen zurückgewiesen und wir sehen keine ähnliche Genesung. Wir untersuchen derzeit Maus- [embryonale Stammzellen] und iPS-abgeleitete [neurale Vorläuferzellen], "sagte Lane," um zu beurteilen, ob es der Ursprung der Zellen ist, die für das klinische und histologische Ergebnis kritisch sein können. "

Bevor sie mit menschlichen Freiwilligen beginnen können, müssen die Forscher zunächst mit anderen MS-Modellen in Mäusen experimentieren. "Natürlich würden wir gerne eine ähnliche Wirkung bei MS-Patienten haben (entweder RRMS oder progressive Formen der Krankheit)", sagte Lane, "aber wir wollen zuerst so viele Informationen mit präklinischen Modellen sammeln. "Wenn frühe Studien an Mäusen weiterhin erfolgreich sind, ist Lane zuversichtlich, dass die Versuche am Menschen innerhalb weniger Jahre beginnen könnten.

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Für MS-Patienten ist die Tatsache, dass die Mäuse wieder laufen, viel versprechende Neuigkeiten. Obwohl es 10 zugelassene krankheitsmodifizierende Therapien für MS gibt, hat sich keine von ihnen als wirksam bei der Behandlung von progressiver MS erwiesen. Mit Forschungsstudien wie dieser, die den Schwerpunkt auf die Reparatur von geschädigtem Myelin verlagern, könnten wirksame Behandlungen für diejenigen, die durch MS schwerer behindert sind, in Aussicht stehen.

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