Antibiotika-resistente Bakterien Neue Wirkstoffe
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Wissenschaftler hoffen, dass eine neue Entdeckung Vancomycin, ein "letztes Mittel", dessen Wirksamkeit durch Bakterien, die gegen seine Wirkung resistent sind, geschwächt hat.
Vancomycin wurde erstmals 1958 eingeführt und wird zur Behandlung von Infektionen eingesetzt, wenn andere Antibiotika versagen. Ab Ende der 1980er Jahre traten jedoch Vancomycin-resistente Bakterien auf, die Wissenschaftler dazu brachten, leistungsfähigere Versionen des Medikaments zu entwickeln.
advertisementAdvertisementForscher haben jetzt eine neue Version von Vancomycin entwickelt, die sich als noch erfolgreicher erweisen könnte als frühere Versionen.
Die aufgerüstete Verbindung greift Bakterien auf drei verschiedene Arten an, die sich laut Testergebnissen als tausendfach leistungsfähiger als die ursprüngliche Version erwiesen haben.
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Lange Suche nach verbessertem Vancomycin
Vancomycin tötet, indem es verhindert, dass Bakterien Zellwände bilden. Dies geschieht durch Bindung an Zellwandvorläufer, die zwei Kopien der Aminosäure D-Alanin enthalten.
Vancomycin-resistente Bakterien haben ein D-Alanin durch eine andere Aminosäure, D-Milchsäure, ersetzt. Diese Veränderung gegenüber dem doppelten D-Alanin verringert die Fähigkeit von Vancomycin, sich 1000-fach an sein Ziel zu binden. Als Ergebnis ist es weniger wirksam bei der Abtötung von Bakterien.
Bakterielle Infektionen können tödlich sein. Mehr als 23.000 Menschen sterben jedes Jahr an Infektionen durch Organismen, die resistent gegen Antibiotika oder antimikrobielle Medikamente sind, so das Zentrum für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC).
Rund 1 300 dieser Todesfälle sind auf Vancomycin-resistente Enterococcus - Bakterien zurückzuführen, die von der CDC als "ernsthafte Bedrohung" eingestuft wurden.
Vancomycin-resistente Staphylococcus aureus (VRSA) - die Staphylokokken-Infektionen verursachen - gibt es auch, ist aber seltener.
Im Jahr 2011 haben Forscher des Scripps Research Institute in La Jolla, Kalifornien, Vancomycin so umgestaltet, dass es an den Zellwandvorläufer binden kann, der sowohl D-Alanin als auch D-Milchsäure enthält, eine sogenannte "Tasche". Änderung.
"Viele betrachten dies als wichtige, schöne Arbeit, weil es in Vancomycin einen Wechsel zu einem einzelnen Atom erfordert, um einer einzelnen Atomveränderung in der Vorstufe der bakteriellen Zellwand entgegenzuwirken", so Dr. Dale Boger, Co-Vorsitzende der Scripps Institut für Chemie des Forschungsinstituts, sagte Healthline.
AdvertisementAdvertisementAber es gibt mehr in der Geschichte. Das neu gestaltete Vancomycin bindet nicht nur an Bakterien, die ein D-Alanin und eine D-Milchsäure enthalten. Es war auch in der Lage, an die Bakterien mit dem doppelten D-Alanin in ihren Zellwandvorläufern zu binden.
Diese neue Version von Vancomycin war also sowohl gegen resistente als auch gegen nicht resistente Bakterien wirksam.
Die Forscher haben jedoch nicht damit aufgehört.
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Drei-Modus-Antibiotikum potenter
AdvertisementWerbungIn einer neuen Studie veröffentlicht 23. Mai in der Zeitschrift Proceedings der Die National Academy of Sciences, Boger und seine Kollegen beschreiben, wie sie Vancomycin "noch besser machen".
Zusätzlich zu ihrer 2011er Modifikation fügten sie zwei neue Wirkungsmechanismen zu "Taschen-modifiziertem" Vancomycin hinzu, um resistente Bakterien weiter zu unterminieren.
Eine periphere Modifikation blockiert Bakterien von der Synthese von Zellwänden. Die andere bewirkt, dass die Bakterienmembran ausläuft, was zum Zelltod führt.
WerbungDieser Ansatz hat die antimikrobiellen Fähigkeiten von Vancomycin stark verbessert.
"Die peripheren Modifikationen verbessern die Potenzaktivität - und letztlich die Dauerhaftigkeit - nicht durch die Verstärkung der primären Zielbindung, sondern durch die Wirkung unabhängiger Mechanismen", sagte Boger.
AdvertisementWerbungDie Forscher testeten die Verbindung im Labor. Es war 25.000 bis 50.000 mal stärker als die ursprüngliche Form von Vancomycin gegen Vancomycin-resistente Enterococcus.
Es war auch 250 bis 500 Mal wirksamer als die Art von Vancomycin, die derzeit in Kliniken verwendet wird.
Als die Forscher außerdem Vancomycin-resistente Enterococcus gegen die dreiteilige Verbindung testeten, konnten die Bakterien auch nach 50 Durchgängen keine Resistenz entwickeln.
Viele Antibiotika versagen nach einigen Runden.
Dies kann bedeuten, dass die Verbindung haltbarer wird - lange Zeit, bevor die Bakterien zurückschlagen und gegen die Medikamente resistent werden.
"Ein Antibiotikum, gegen das Bakterien keine Resistenzen entwickeln können, ist der Heilige Gral", sagte David Weiss, PhD, Dozent für Medizin und Direktor des Emory Antibiotikaresistenzzentrums an der Emory University gegenüber Healthline.
"Es scheint unwahrscheinlich, dass dies möglich ist", fügte er hinzu, "aber wir können sicherlich Antibiotika entwickeln, bei denen es viel weniger wahrscheinlich ist, dass Widerstand auftritt, und die vorliegende Studie macht das sehr gut. "
Weiss war an der letzten Studie nicht beteiligt.
Boger hält die neue Verbindung für haltbar, denn wenn Bakterien einen der Wirkungsmechanismen des Antibiotikums überwinden könnten, würden sie von den beiden anderen getötet. Um Resistenz zu entwickeln, müssten Bakterien alle drei Wirkungsmechanismen gleichzeitig überwinden - ein unwahrscheinliches, aber nicht unmögliches Szenario.
"Bakterien haben so viele verschiedene Möglichkeiten, Antibiotika zu widerstehen, es scheint unmöglich zu sein, dass sich schließlich keine Resistenz entwickelt", sagte Weiss. "Selbst wenn die [bakteriellen] Zellen der Wirkung des modifizierten Vancomycins nicht standhalten könnten, könnten sie zum Beispiel einen Weg finden, ihn zu maskieren oder zu degradieren und somit präventiv seine Aktivität zu vermeiden."
Der neue Wirkstoff muss noch lange nicht in der Klinik verwendet werden, auch bei Tierversuchen und klinischen Studien am Menschen. Nur dann wissen die Wissenschaftler, ob es sicher und effektiv ist.
"Es wird wichtig sein, dieses neue modifizierte Antibiotikum im Rahmen einer Infektion in der Zukunft zu testen", sagte Weiss. Und er fügte hinzu, dass nicht alles, was im Labor funktioniert, in realen Situationen endet.
Boger sagte, er hoffe auch, die Herstellung der Verbindung zu vereinfachen - derzeit dauert es 30 Schritte. Dies würde es als eine weitere Verteidigungslinie gegen gefährliche Infektionen billiger und nützlicher machen.
Weiss sagte, dass die meisten Genehmigungen für neue Antibiotika in den letzten Jahrzehnten für "Derivate von bestehenden Klassen", wie die Arbeit von Bogers Gruppe, gewesen seien.
Aber es ist nicht die einzige Methode, um Menschen vor Infektionen zu schützen.
"Es gibt jetzt einen verstärkten Fokus auf die Identifizierung neuer Klassen [von Antibiotika]", sagte Weiss. "Angesichts der Krise, mit der wir konfrontiert sind, sind alle Ansätze notwendig und willkommen. "
Auch wenn das neue Vancomycin in der Klinik erfolgreich ist, werden Wissenschaftler wahrscheinlich nicht in der Lage sein, sich bald auszuruhen, besonders wenn sie gegen die Anpassungsfähigkeit der mikroskopischen Welt arbeiten.
"Wissenschaftler sind und werden immer versuchen, der bakteriellen Evolution einen Schritt voraus zu sein", sagte Weiss.
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