Hepatitis C Genotyp: Ihre Fragen beantwortet

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Hepatitis C ist eine virale Infektion, die eine Entzündung der Leber verursacht.Das Virus wird durch Blut übertragen und selten durch sexuellen Kontakt.Es gibt viele verschiedene Arten des Hepatitis C-Virus.Aber alle Formen von Hepatitis C teilen wichtige Ähnlichkeiten.

Nachdem Sie eine Hepatitis C-Diagnose erhalten haben, wird Ihr Arzt versuchen, Ihren Typ zu bestimmen, damit Sie die beste Behandlung erhalten.

Entdecken Sie die Unterschiede bei den Hepatitis C-Typen von Dr. Hirsch, der eine umfangreiche klinische Praxis bei Menschen mit Hepatitis C hat.

Hepatitis C hat verschiedene "Genotypen". Was bedeutet das?

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist ein einzelsträngiges RNA-Virus Das bedeutet, dass der genetische Code jedes Viruspartikels in einem zusammenhängenden Teil der Nukleinsäure-RNA enthalten ist.

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Jeder Strang einer Nukleinsäure (RNA oder DNA) besteht aus einer Kette von Bausteinen. Die Reihenfolge dieser Blöcke bestimmt die Proteine, die ein Organismus benötigt, sei es ein Virus, eine Pflanze oder ein Tier.

Im Gegensatz zu HCV wird der menschliche genetische Code von doppelsträngiger DNA getragen. Der menschliche genetische Code durchläuft während des Prozesses der DNA-Replikation ein strenges Korrekturlesen. Zufällige Änderungen (Mutationen) des menschlichen genetischen Codes treten nur in geringen Mengen auf. Das liegt daran, dass die meisten Fehler der DNA-Replikation erkannt und korrigiert werden.

Im Gegensatz dazu wird der genetische Code von HCV nicht überprüft, wenn er repliziert wird. Zufällige Mutationen treten auf und bleiben im Code. HCV reproduziert sich sehr schnell - bis zu einer Billion neuer Kopien pro Tag. Bestimmte Teile des HCV-genetischen Codes sind also sehr unterschiedlich und ändern sich häufig sogar innerhalb einer einzigen infizierten Person.

Genotypen werden verwendet, um bestimmte HCV-Stämme zu identifizieren. Sie basieren auf Unterschieden in bestimmten Regionen des viralen Genoms. Innerhalb eines Genotyps gibt es zusätzliche verzweigende Unterkategorien. Sie umfassen Subtyp und Quasispezies.

Was ist der Unterschied zwischen Hepatitis-C-Genotypen?

Laut den Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC) wurden mindestens sechs verschiedene HCV-Genotypen und mehr als 50 Subtypen identifiziert.

Die verschiedenen HCV-Genotypen und -Subtypen haben weltweit unterschiedliche Verteilungen.

Die Genotypen 1, 2 und 3 werden weltweit gefunden. Genotyp 4 kommt im Nahen Osten, in Ägypten und in Zentralafrika vor. Genotyp 5 ist fast ausschließlich in Südafrika vertreten. Genotyp 6 wird in Südostasien gesehen.

Der Genotyp 1 ist der häufigste HCV-Genotyp in den Vereinigten Staaten. Es ist in fast 75 Prozent aller HCV-Infektionen in dem Land gefunden. Die meisten verbleibenden Menschen in den Vereinigten Staaten mit HCV-Infektion tragen die Genotypen 2 oder 3.

Der HCV-Genotyp ist nicht absolut mit der Rate der Leberschädigung oder der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Zirrhose verbunden. Es kann jedoch helfen, das Behandlungsergebnis vorherzusagen.

Der Genotyp kann helfen, das Ergebnis einer Anti-HCV-Therapie mit Interferon-basierten Behandlungsschemata vorherzusagen. Genotyp hat auch geholfen, Behandlung zu bestimmen. In einigen Formulierungen sind die empfohlenen Dosen von Ribavirin und pegyliertem Interferon (PEG) für Menschen mit spezifischen HCV-Genotypen.

Was ist die aktuelle Forschung über Genotypen und Behandlungen für jeden Typ?

Die am weitesten verbreitete Anti-HCV-Therapie, PEG / Ribavirin, zielt nicht auf das Virus selbst ab. Dieses Behandlungsschema betrifft in erster Linie das Immunsystem der Person. Ziel ist es, das Immunsystem dazu zu bringen, mit HCV infizierte Zellen zu erkennen und zu eliminieren. Variationen von HCV in einer einzelnen Person werden jedoch dem Immunsystem nicht notwendigerweise gleich aussehen. Dies ist einer der Gründe, warum HCV-Infektionen fortbestehen und chronische Infektionen werden.

Trotz dieser genetischen Vielfalt haben Forscher Proteine ​​identifiziert, die für die Reproduktion von HCV im Körper benötigt werden. Diese Proteine ​​sind in im Wesentlichen allen der vielen HCV-Varianten vorhanden. Die neuen Behandlungen für HCV zielen auf diese Proteine ​​ab. Das heißt, sie zielen auf das Virus ab. Direkt wirkende antivirale (DAA) -Therapie verwendet kleine Moleküle, die spezifisch diese viralen Proteine ​​inhibieren sollen.

Viele DAA-Medikamente wurden in den letzten zehn Jahren entwickelt. Jedes Medikament zielt auf eines der wenigen essentiellen HCV-Proteine ​​ab. Die ersten beiden DAA-Medikamente, Boceprevir und Telaprevir, wurden 2011 in den USA zugelassen. Beide zielen auf eine bestimmte Art von HCV-Enzym ab, die als Protease bezeichnet wird. Diese Medikamente werden in Kombination mit PEG / Ribavirin verwendet.

Beide dieser neuen Medikamente sind am wirksamsten für HCV Genotyp 1. Sie sind mäßig wirksam für Genotyp 2 und nicht wirksam für Genotyp 3. Anfangs waren sie nur für die Verwendung bei Menschen mit Genotyp 1 HCV in Kombination mit PEG zugelassen Ribavirin.

Zusätzliche DAA-Medikamente wurden zusammen mit PEG / Ribavirin zur Verwendung zugelassen. Diese neueren Medikamente zielen auf mehrere zusätzliche HCV-Proteine ​​ab. Eines dieser Medikamente ist Sofosbuvir.

Nur mit PEG / Ribavirin-Behandlung benötigte Genotyp 1 HCV die längste Behandlungsdauer mit der geringsten Erfolgswahrscheinlichkeit. Mit Sofosbuvir ist der Genotyp 1 heute bei mehr als 90 Prozent der nur 12 Wochen lang behandelten Patienten heilbar.

Sofosbuvir hat eine sehr hohe Potenz zur Unterdrückung der Virusreplikation, unabhängig vom Genotyp (unter den untersuchten). Aufgrund des Erfolgs des Medikaments hat Europa kürzlich seine Behandlungsrichtlinien geändert. Es empfiehlt jetzt eine 12-wöchige Behandlung für alle Menschen mit unkomplizierten HCV, die nicht zuvor behandelt wurden.

Mit Sofosbuvir hat die FDA auch die erste Interferon-freie Kombinationstherapie (Sofosbuvir plus Ribavirin) zugelassen.Diese Therapie wird für 12 Wochen bei Menschen mit Genotyp 2 oder 24 Wochen bei Menschen mit Genotyp 3 angewendet.

Sagt der Genotyp eine Reaktion auf eine DAA-Therapie voraus wie bei der Interferon-Therapie?

Vielleicht … vielleicht nicht.

Jedes der essentiellen Proteine ​​von HCV funktioniert gleich, unabhängig vom Genotyp. Diese essentiellen Proteine ​​können aufgrund kleiner Mutationen strukturell unterschiedlich sein. Da sie für den HCV-Lebenszyklus essentiell sind, ändert sich die Struktur ihrer aktiven Zentren aufgrund zufälliger Mutationen am wenigsten.

Da die aktive Stelle eines Proteins relativ konsistent zwischen verschiedenen Genotypen ist, hängt die Wirksamkeit eines bestimmten DAA-Mittels davon ab, wo es am Zielprotein bindet. Die Wirksamkeit derjenigen Mittel, die am direktesten an die aktive Stelle des Proteins binden, wird am wenigsten wahrscheinlich durch den Genotyp des Virus beeinflusst.

Alle DAA-Medikamente unterdrücken die fortlaufende HCV-Replikation, aber sie stoßen das Virus nicht aus seiner Wirtszelle aus. Sie entfernen auch keine infizierten Zellen. Dieser Job wird dem Immunsystem der Person überlassen.

Die variable Wirksamkeit der Interferonbehandlung zeigt, dass das Immunsystem in der Lage ist, Zellen, die mit einigen Genotypen infiziert sind, besser zu beseitigen als solche, die von anderen infiziert sind.

Der Genotyp bestimmt normalerweise die Art der Behandlung, die eine Person erhält. Gibt es andere Faktoren, die die Behandlung beeinflussen?

Neben dem Genotyp gibt es viele Variablen, die die Wahrscheinlichkeit eines Behandlungserfolges beeinflussen können. Einige der wichtigeren sind:

• Menge an HCV-Virus in Ihrem Blut
• Schwere der Leberschädigung vor der Behandlung
• Der Zustand Ihres Immunsystems (Co-Infektion mit HIV, Behandlung mit Kortikosteroiden, oder ein Organ gehabt hat Transplantation kann alle Ihre Immunität senken.)
• Alter
• Rasse
• anhaltender Alkoholmissbrauch
• Reaktion auf vorherige Therapien

Bestimmte menschliche Gene können auch vorhersagen, wie gut die Behandlung funktioniert. Das menschliche Gen, das als IL28B bekannt ist, ist einer der stärksten Prädiktoren für das Ansprechen auf PEG / Ribavirin bei Menschen mit HCV Genotyp 1. Menschen haben eine von drei möglichen Konfigurationen von IL28B: <999 > CC

• CT
• TT
• Menschen mit der CC-Konfiguration sprechen gut auf die Behandlung mit PEG / Ribavirin an. In der Tat sind sie 2 bis 3 mal häufiger als Menschen mit anderen Konfigurationen, um eine vollständige Reaktion auf die Behandlung zu haben.

Die Bestimmung der Konfiguration

IL28B ist wichtig für die Entscheidung, mit PEG / Ribavirin zu behandeln. Jedoch können Menschen mit den Genotypen 2 und 3 oft mit PEG / Ribavirin behandelt werden, selbst wenn sie nicht die CC-Konfiguration haben. Dies liegt daran, dass PEG / Ribavirin im Allgemeinen gut gegen diese Genotypen wirkt. Die Konfiguration IL28B ändert also nicht die Wahrscheinlichkeit einer Behandlungseffektivität. Beeinflusst mein Genotyp die Wahrscheinlichkeit, dass ich Leberzirrhose oder Leberkrebs entwickeln werde?

Möglicherweise. Einige Forschungsergebnisse legen nahe, dass Menschen, die mit HCV-Genotyp 1 infiziert sind (insbesondere solche mit Subtyp 1b), eine höhere Inzidenz von Zirrhose aufweisen als solche, die mit anderen Genotypen infiziert sind.Unabhängig davon, ob diese Beobachtung zutrifft, ändert sich der empfohlene Managementplan nicht wesentlich.

Das Fortschreiten des Leberschadens ist langsam. Das passiert oft über Jahrzehnte. Also, jeder neu diagnostizierte HCV sollte für Leberschäden beurteilt werden. Leberschäden sind ein Hinweis auf eine Therapie.

Das Risiko, an Leberkrebs zu erkranken, scheint nicht mit dem HCV-Genotyp zu korrelieren. Bei einer chronischen HCV-Infektion entwickelt sich ein hepatozelluläres Karzinom (Leberkrebs) erst, wenn eine Zirrhose festgestellt wurde. Wenn eine infizierte Person effektiv behandelt wird, bevor sie eine Zirrhose entwickelt, dann ist der infizierende Genotyp kein Faktor.

Bei Personen, die bereits eine Zirrhose entwickelt haben, gibt es jedoch einige Daten, die darauf hindeuten, dass die Genotypen 1b oder 3 das Krebsrisiko erhöhen können. Screening für Leberkrebs wird für alle empfohlen, die HCV mit Leberzirrhose hat. Einige Ärzte empfehlen ein häufigeres Screening für diejenigen, die mit den Genotypen 1 und 3 infiziert sind.

Über den Arzt

Dr. Hirsch erhielt seinen Doktortitel von der Washington University in St. Louis, Mo. Er absolvierte ein postgraduales Studium der Inneren Medizin und Hepatologie an der University of California, San Francisco (UCSF). Er absolvierte ein zusätzliches postgraduales Training am NIH in Allergy & Immunology. Er diente auch als Chef der Hepatologie am Washington VAMC. Dr. Hirsch hat Lehraufträge an den medizinischen Fakultäten der Georgetown und George Washington Universitäten gehalten.

Dr. Hirsch verfügt über eine umfassende klinische Praxis für Patienten mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Er hat auch jahrelange Erfahrung in der pharmazeutischen Forschung. Dr. Hirsch war Mitglied in Beiräten für Industrie, nationale medizinische Gesellschaften und Aufsichtsbehörden.