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Finden von Krebsmedikamenten in unwahrscheinlichen Orten

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Anonim

Blutdruckmedikamente, Antidepressiva, Antipsychotika: diese scheinen wie unwahrscheinliche Krebskämpfer zu sein, aber auf der Suche nach wirksamen neuen Behandlungen werfen die Forscher ein breiteres Netz in der Hoffnung, bestehende Verbindungen zu finden, die die Patienten verbessern. Überlebenschancen.

Zusätzlich zu alternativen Behandlungsmethoden können Repurposed- oder Repositionsdrogen, wie sie genannt werden, den Forschern helfen, die Funktionsweise einer bestimmten Krankheit zu verstehen oder neue molekulare Ziele zu identifizieren, die zu noch effektiveren Medikamenten führen können.

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Pharma- und Biotech-Unternehmen, Wissenschafts- und Forschungseinrichtungen, Non-Profit-Organisationen und die Regierung haben alle ein finanzielles (und moralisches) Interesse an der Umnutzung von Arzneimitteln, insbesondere für seltene Krankheiten.

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Large-Scale Screening stellt neue Medikamente auf

Kürzlich hat ein Team um Forscher des Dana-Farber Cancer Institute und des Boston Children's Hospital ein 50-jähriges Antipsychotikum als mögliche Therapie für eine seltene und aggressive Krebsart namens T- identifiziert. zell akute lymphoblastische Leukämie (T-ALL).

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Die Forscher screenten fast 5.000 Substanzen, darunter FDA-zugelassene Medikamente, deren Patente abgelaufen waren, und arzneimittelähnliche Moleküle. Sie testeten diese Verbindungen im Zebrafisch, der so konstruiert wurde, dass er als Modell für menschliches T-ALL fungiert.

Die Forscher haben die Sammlung auf eine einzige Verbindung, das antipsychotische Perphenazin, beschränkt. Ihre Studie zeigte, dass das Medikament durch die Aktivierung eines Krebs-unterdrückenden Enzyms namens PP2A aktiviert wird, das in Krebszellen ausgeschaltet wird, ein seltener Fund an sich. Die Forscher entdeckten auch, dass die antipsychotischen und Antitumor-Aktivitäten des Medikaments getrennt arbeiten.

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Diese Information darüber, wie Perphenazin wirkt, könnte den Forschern helfen, wirksamere Medikamente der zweiten Generation zu finden - in diesem Fall Moleküle, die gegen T-ALL wirksam sind, aber ohne die antipsychotischen Wirkungen.

"T-ALL-Patienten befinden sich oft an der Grenze zwischen einer langen Remission und einer Heilung. Wenn wir die Leukämiezellen etwas stärker pushen können, bekommen wir möglicherweise mehr Patienten, die tatsächlich geheilt sind. Auf diese Weise können PP2A-Inhibitoren, in Kombination mit anderen Medikamenten, einen echten Unterschied für Patienten ", sagte Studienautor Thomas Look, MD, in einer Pressemitteilung.

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Wiederherstellen des Blutflusses zu Tumoren Läßt Medikamente ihr Ziel erreichen

Zusätzlich zu umfangreichen Screening von Verbindungen, erfordert die Neuverwendung von Medikamenten manchmal ein solides Verständnis davon, wie eine Krankheit den Körper beeinflusst. Forscher am Massachusetts General Hospital verwendeten diese Methode, die in einem im letzten Jahr in Nature Communications veröffentlichten Artikel beschrieben wurde, um eine neue Rolle für Blutdruckmedikamente bei der Verbesserung der Krebsbehandlung zu finden.

Wenn Tumoren im Körper wachsen, verdichten und kollabieren die Blutgefäße, die Blut und Sauerstoff zu den Krebszellen transportieren. Weil viele krebsbekämpfende Medikamente über die Blutbahn an den Tumor abgegeben werden, kann dies ihre Wirksamkeit einschränken.

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Durch die Suche nach Medikamenten, die die kollabierten Blutgefäße öffnen und den Fluss von Chemotherapeutika zum Tumor wiederherstellen konnten, konnten die Forscher ihre Suche auf Losartan, ein Blutdruckmedikament, das für mehr verwendet wurde, eingrenzen als ein Jahrzehnt.

Der Schlüssel, den sie gefunden haben, besteht darin, Losartan mit anderen Krebsmedikamenten zu kombinieren.

"Die Erhöhung des Tumordurchflusses in Abwesenheit von Krebsmedikamenten könnte das Tumorwachstum tatsächlich beschleunigen, aber wir glauben, dass die Kombination von erhöhtem Blutfluss mit Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie zu positiven Ergebnissen führen wird", sagte Rakesh K. Jain. Ph. D., leitender Autor der Studie, in einer Pressemitteilung.

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Derzeit wird eine klinische Studie mit Losartan zur Krebsbehandlung durchgeführt.

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Umwidmung von Medikamenten für "unerfüllte Bedürfnisse"

Für Pharmaunternehmen, ihre aktuelle Linie von zugelassenen Medikamenten für neue Anwendungen umwidmen, oder Medikamente wiederbeleben, die nie hat es durch den anfänglichen Genehmigungsprozess geschafft, hat einen klaren Vorteil für ihr Endergebnis.

Die Umwidmung von Arzneimitteln hat jedoch auch das Potenzial, eine Lücke zu schließen, die von gewinnorientierten Unternehmen hinterlassen wurde.

"Die Umwidmung von Medikamenten ist die beste Möglichkeit für uns, Patienten mit unerfüllten Bedürfnissen zu behandeln", sagt Dr. Bruce Bloom, Präsident und Chief Science Officer von Cures Within Reach, einer philanthropischen Organisation, die sich auf die Umverteilung von Drogen und andere konzentriert Behandlungen.

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Unerfüllte Bedürfnisse, erklärt Bloom, schließen seltene Krankheiten ein, die einen sehr kleinen Markt und begrenzte Verdienstmöglichkeiten für Unternehmen haben.

Viele seltene Krebsarten existieren. Nach einem 2010 Public Health Report der National Institutes of Health machten seltene Krebserkrankungen - die weniger als 15 Fälle pro 100 000 Menschen umfassen - für 25 Prozent aller erwachsenen Tumore verantwortlich.

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Repurposed Drogen können auch Entlastung, wo aktuelle Behandlungen wirksam sind, aber entweder zu teuer sind oder viele Nebenwirkungen haben. Letzteres ist häufig bei Krebsbehandlungen bei Kindern der Fall.

"Für pädiatrische Krebserkrankungen lösen viele Behandlungen, die wir Kindern geben, ihren pädiatrischen Krebs", sagt Bloom, "aber diese Patienten haben eine viel höhere Inzidenz eines zukünftigen Krebses als die allgemeine Bevölkerung. "

Umgewidmete Medikamente bieten Sicherheit und Schnelligkeit

Eine der treibenden Kräfte bei der Neuverwendung von Arzneimitteln ist, dass sie sehr kosteneffektiv sein kann, besonders wenn sie mit Verbindungen arbeitet, die bereits zur Behandlung anderer Erkrankungen eingesetzt werden.

Umgewidmete Medikamente, die das Zulassungsverfahren der Food and Drug Administration durchlaufen haben, wurden bereits auf Sicherheit, potenzielle Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und Nebenwirkungen getestet.Dies kann den Prozess der Wirkstoffforschung beschleunigen und auf lange Sicht Geld sparen.

Für Bloom ist der Vorteil der Umwidmung von Drogen im Vergleich zu neuen klar.

"Wenn Sie zwei Verbindungen haben, die beide auf irgendeine Weise eine Krankheit beeinflussen", sagt er, "und eine ist eine repurposed Droge und die andere ist eine neue chemische Einheit, es scheint nur offensichtlich, dass es sinnvoll ist, zu schauen zuerst an der repurposed Droge. "