Erste Muskeldystrophie-Medikament genehmigt ... Aber wird es wirksam sein?

Zuerst die guten Nachrichten.

Federal Regulatoren haben das OK für die erste Droge gegeben, um eine Form der Muskeldystrophie zu behandeln.

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Die schlechten Nachrichten.

Die Forscher sind sich noch nicht ganz sicher, ob es wirksam sein wird.

Inmitten dieser Kontroverse hat die US Food and Drug Administration (FDA) diese Woche das erste Medikament zur Behandlung von Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) zugelassen.

WerbungEs gab zu Beginn meiner Arbeit große Skepsis. Steve Wilton, Murdoch University

Die Entscheidung kommt nach monatelangen Debatten über die Wirksamkeit des Medikaments Exondys 51.

Im April kam ein beratendes Komitee für die FDA zu dem Schluss, dass es nicht genügend überzeugende Beweise dafür gebe, dass das Medikament wirksam sei Behandlung von DMD.

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Die Ausschussmitglieder hatten zuvor argumentiert, das Pharmaunternehmen Sarepta Therapeutics habe in ihrer klinischen Studie nicht genug Beweise für nur 12 Patienten vorgelegt.

Exondys 51 wurde jetzt von der FDA beschleunigt zugelassen, unter der Bedingung, dass die in Massachusetts ansässige Sarepta eine breiter angelegte klinische Bestätigungsstudie durchführt.

"Bei seltenen Krankheiten ist die Entwicklung neuer Medikamente aufgrund der geringen Anzahl von Menschen, die von jeder Krankheit betroffen sind, und des fehlenden medizinischen Verständnisses vieler Erkrankungen besonders schwierig", sagte Dr. Janet Woodcock, Direktorin von das FDA-Zentrum für Drogenbewertung und -forschung, in einer Erklärung.

"Beschleunigte Zulassung macht dieses Medikament für Patienten verfügbar, basierend auf ersten Daten, aber wir warten gespannt darauf, mehr über die Wirksamkeit dieses Medikaments durch eine bestätigende klinische Studie zu erfahren, die das Unternehmen nach der Zulassung durchführen muss", sagte sie.

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Tödliche Krankheit betrifft meist Jungen

DMD ist eine genetische Erkrankung, die durch Muskelschwäche und Degeneration gekennzeichnet ist.

Es ist die häufigste Form von Muskeldystrophie in der Kindheit, und die Symptome treten normalerweise zwischen dem 3. und 5. Lebensjahr auf.

Die Krankheit wird durch das Fehlen von Dystrophin verursacht, einem Protein, das die Muskeln intakt hält. DMD betrifft hauptsächlich Jungen, aber in seltenen Fällen können auch Mädchen betroffen sein. Die Krankheit betrifft jeden 3.600 Jungen weltweit.

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Im Laufe der Zeit leiden Menschen mit DMD an Muskelschwäche, angefangen bei Hüften, Beckenbereich, Oberschenkeln und Schultern. Mit fortschreitender Krankheit sind auch die Muskeln in Armen, Beinen und Rumpf betroffen.

Viele Patienten benötigen bereits im frühen Teenageralter einen Rollstuhl. Wenn sich die Krankheit verschlimmert, können lebensbedrohliche Herz- und Atemwegserkrankungen auftreten.

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Die Lebenserwartung bei DMD variiert ebenso wie die Schwere der Erkrankung.Aber die meisten Patienten sterben in ihren 20ern oder 30ern.

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Zwei Jahrzehnte Forschung

Exondys 51 ist das erste Medikament auf dem Markt in den Vereinigten Staaten, das DMD behandelt. Es kommt nach Jahrzehnten der Forschung.

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"Dies ist das Ergebnis der Muskeldystrophie-Assoziation vor 25 Jahren, als es das erste war, das in die bahnbrechende Forschung investierte, die zur Entwicklung von Eteplirsen (Exondys 51) führte", sagte Steven M. Derks, Muscular Dystrophy Association (MDA) Präsident und Chief Executive Officer, in einer Erklärung.

Vor zwei Jahrzehnten begann der MDA mit der Finanzierung von Arbeiten des Forschers Steve Wilton, Ph. D., Stiftungsprofessor für Molekulartherapie an der Murdoch University in Perth, Australien.

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Wilton's Arbeit konzentriert sich auf Exon-Skipping, was zur Entwicklung von Exondys 51 führte.

Für unsere Familien können Therapieoptionen nicht früh genug kommen. Dr. Valerie Cwik, Gesellschaft für Muskeldystrophie

"Als ich mit dieser Arbeit begann, herrschte große Skepsis", sagte Wilton gegenüber Healthline. "Ich war mir nicht sicher, wie es funktionieren würde und es war wichtig, die richtigen Experimente durchzuführen, um zu zeigen, dass das Exon-Skipping eine praktikable Therapie war. "

Wilton erklärte, dass unsere Gene aus Codierungsblöcken (Exons) bestehen, die durch nichtcodierende Blöcke (Introns) getrennt sind.

Während der Genexpression werden die Introns entfernt und die Exons zusammengespleißt, um eine Gen-Botschaft zu erzeugen, die in ein Protein übersetzt wird. Dieses Protein wirkt als molekularer Stoßdämpfer, der Muskelfasern Stärke und Stabilität verleiht.

Bei DMD tritt während dieses Prozesses ein "Schreibfehler" auf, der ein nichtfunktionelles Protein erzeugt. Die Droge, die Wilton geschaffen hat, wirkt wie ein "White-out", der diesen Rechtschreibfehler überdeckt.

"Exondys 51 wirkt wie ein genetischer Patch, um ein mit dem Rechtschreibfehler assoziiertes Exon zu maskieren, sodass es übersprungen und in einen kürzeren, aber funktionalen Stoßdämpfer übersetzt werden kann", erklärte Wilton.

Er hofft, dass diese Exon-Skipping-Therapie auch den Weg für die Behandlung anderer Generkrankungen bereiten wird.

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Kritik und Lob

Die Zustimmung brachte Beifall von Eltern von Kindern mit DMD, aber es hat auch eine Fehde innerhalb der FDA und der Wissenschaft ausgelöst Gemeinschaft, nach einem Artikel im Forbes Magazin.

Mehrere Mitglieder des FDA-Beratungsausschusses sind verärgert über ihre 7-zu-6-Abstimmung im April, die Empfehlung, dass das nicht genehmigte Medikament von höheren Beamten gestürzt wurde, berichtet der Forbes-Artikel.

Einige Ausschussmitglieder legten gegen die Genehmigung Berufung ein, aber das Urteil wurde bestätigt.

Einige Wissenschaftler, die mit Forbes sprachen, kritisierten auch den klinischen Versuch, an dem 12 Jungen beteiligt waren. Sie sagten, dass die Stichprobengröße zu klein sei und es keine Placebo-basierte Kontrollgruppe gebe.

Darüber hinaus berichtet der Artikel, dass Sarepta plant, 300.000 Dollar pro Patient und Jahr für das neue Medikament zu berechnen.

Nichtsdestoweniger wird die Zulassung des Medikaments als Wendepunkt für die DMD-Betroffenen gelobt.

"Exondys 51 ist der Höhepunkt vieler Jahre Arbeit in unserer gesamten Organisation und der Duchenne Community, um ein kritisches, bisher unerfülltes Bedürfnis zu befriedigen, indem wir dieses neuartige Medikament an Patienten bringen", sagte Dr. Edward Kaye, Sarepta's Chief Medical Officer Pressemitteilung.

Obwohl ein klinischer Vorteil (wie sich ein Patient fühlt oder funktioniert oder ob er überlebt) für Menschen mit DMD auf Exondys 51 noch zu etablieren ist, gewährte die FDA Exondys 51 Fast-Track-Bezeichnung.

Dies beschleunigt die Überprüfung von Arzneimitteln, die zur Behandlung schwerer Erkrankungen bestimmt sind, und zeigt das Potenzial, einen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken.

In einer Stellungnahme sagte die FDA: "Bei dieser Entscheidung berücksichtigte die FDA die potenziellen Risiken, die mit der Droge, der lebensbedrohenden und schwächenden Natur der Krankheit für diese Kinder und dem Mangel an verfügbarer Therapie verbunden sind. "

" Für unsere Familien können Therapieoptionen nicht früh genug kommen ", sagte Dr. Valerie Cwik, leitende medizinische und wissenschaftliche Mitarbeiterin des MDA, in einer Stellungnahme.

"MDA ist begierig darauf, dass diese Behandlung in die Hände derer kommt, denen sie helfen kann", fügte sie hinzu. "Wir erwarten voll und ganz, dass diese beschleunigte Zulassung eine Inspiration und ein Katalysator für mehr Innovation und Folgefinanzierung für die Arzneimittelentwicklung sein wird. "