Erste Muskeldystrophie-Medikament genehmigt ... Aber wird es wirksam sein?

Zuerst die guten Nachrichten.

Federal Regulatoren haben das OK f├╝r die erste Droge gegeben, um eine Form der Muskeldystrophie zu behandeln.

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Die schlechten Nachrichten.

Die Forscher sind sich noch nicht ganz sicher, ob es wirksam sein wird.

Inmitten dieser Kontroverse hat die US Food and Drug Administration (FDA) diese Woche das erste Medikament zur Behandlung von Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) zugelassen.

WerbungEs gab zu Beginn meiner Arbeit gro├če Skepsis. Steve Wilton, Murdoch University

Die Entscheidung kommt nach monatelangen Debatten ├╝ber die Wirksamkeit des Medikaments Exondys 51.

Im April kam ein beratendes Komitee f├╝r die FDA zu dem Schluss, dass es nicht gen├╝gend ├╝berzeugende Beweise daf├╝r gebe, dass das Medikament wirksam sei Behandlung von DMD.

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Die Ausschussmitglieder hatten zuvor argumentiert, das Pharmaunternehmen Sarepta Therapeutics habe in ihrer klinischen Studie nicht genug Beweise f├╝r nur 12 Patienten vorgelegt.

Exondys 51 wurde jetzt von der FDA beschleunigt zugelassen, unter der Bedingung, dass die in Massachusetts ans├Ąssige Sarepta eine breiter angelegte klinische Best├Ątigungsstudie durchf├╝hrt.

"Bei seltenen Krankheiten ist die Entwicklung neuer Medikamente aufgrund der geringen Anzahl von Menschen, die von jeder Krankheit betroffen sind, und des fehlenden medizinischen Verst├Ąndnisses vieler Erkrankungen besonders schwierig", sagte Dr. Janet Woodcock, Direktorin von das FDA-Zentrum f├╝r Drogenbewertung und -forschung, in einer Erkl├Ąrung.

"Beschleunigte Zulassung macht dieses Medikament f├╝r Patienten verf├╝gbar, basierend auf ersten Daten, aber wir warten gespannt darauf, mehr ├╝ber die Wirksamkeit dieses Medikaments durch eine best├Ątigende klinische Studie zu erfahren, die das Unternehmen nach der Zulassung durchf├╝hren muss", sagte sie.

Lesen Sie mehr: Holen Sie sich die Fakten ├╝ber Muskeldystrophien ┬╗

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T├Âdliche Krankheit betrifft meist Jungen

DMD ist eine genetische Erkrankung, die durch Muskelschw├Ąche und Degeneration gekennzeichnet ist.

Es ist die h├Ąufigste Form von Muskeldystrophie in der Kindheit, und die Symptome treten normalerweise zwischen dem 3. und 5. Lebensjahr auf.

Die Krankheit wird durch das Fehlen von Dystrophin verursacht, einem Protein, das die Muskeln intakt h├Ąlt. DMD betrifft haupts├Ąchlich Jungen, aber in seltenen F├Ąllen k├Ânnen auch M├Ądchen betroffen sein. Die Krankheit betrifft jeden 3.600 Jungen weltweit.

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Im Laufe der Zeit leiden Menschen mit DMD an Muskelschw├Ąche, angefangen bei H├╝ften, Beckenbereich, Oberschenkeln und Schultern. Mit fortschreitender Krankheit sind auch die Muskeln in Armen, Beinen und Rumpf betroffen.

Viele Patienten ben├Âtigen bereits im fr├╝hen Teenageralter einen Rollstuhl. Wenn sich die Krankheit verschlimmert, k├Ânnen lebensbedrohliche Herz- und Atemwegserkrankungen auftreten.

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Die Lebenserwartung bei DMD variiert ebenso wie die Schwere der Erkrankung.Aber die meisten Patienten sterben in ihren 20ern oder 30ern.

Lesen Sie mehr: Fakten zur Duchenne-Muskeldystrophie ┬╗

Zwei Jahrzehnte Forschung

Exondys 51 ist das erste Medikament auf dem Markt in den Vereinigten Staaten, das DMD behandelt. Es kommt nach Jahrzehnten der Forschung.

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"Dies ist das Ergebnis der Muskeldystrophie-Assoziation vor 25 Jahren, als es das erste war, das in die bahnbrechende Forschung investierte, die zur Entwicklung von Eteplirsen (Exondys 51) f├╝hrte", sagte Steven M. Derks, Muscular Dystrophy Association (MDA) Pr├Ąsident und Chief Executive Officer, in einer Erkl├Ąrung.

Vor zwei Jahrzehnten begann der MDA mit der Finanzierung von Arbeiten des Forschers Steve Wilton, Ph. D., Stiftungsprofessor f├╝r Molekulartherapie an der Murdoch University in Perth, Australien.

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Wilton's Arbeit konzentriert sich auf Exon-Skipping, was zur Entwicklung von Exondys 51 f├╝hrte.

F├╝r unsere Familien k├Ânnen Therapieoptionen nicht fr├╝h genug kommen. Dr. Valerie Cwik, Gesellschaft f├╝r Muskeldystrophie

"Als ich mit dieser Arbeit begann, herrschte gro├če Skepsis", sagte Wilton gegen├╝ber Healthline. "Ich war mir nicht sicher, wie es funktionieren w├╝rde und es war wichtig, die richtigen Experimente durchzuf├╝hren, um zu zeigen, dass das Exon-Skipping eine praktikable Therapie war. "

Wilton erkl├Ąrte, dass unsere Gene aus Codierungsbl├Âcken (Exons) bestehen, die durch nichtcodierende Bl├Âcke (Introns) getrennt sind.

W├Ąhrend der Genexpression werden die Introns entfernt und die Exons zusammengesplei├čt, um eine Gen-Botschaft zu erzeugen, die in ein Protein ├╝bersetzt wird. Dieses Protein wirkt als molekularer Sto├čd├Ąmpfer, der Muskelfasern St├Ąrke und Stabilit├Ąt verleiht.

Bei DMD tritt w├Ąhrend dieses Prozesses ein "Schreibfehler" auf, der ein nichtfunktionelles Protein erzeugt. Die Droge, die Wilton geschaffen hat, wirkt wie ein "White-out", der diesen Rechtschreibfehler ├╝berdeckt.

"Exondys 51 wirkt wie ein genetischer Patch, um ein mit dem Rechtschreibfehler assoziiertes Exon zu maskieren, sodass es ├╝bersprungen und in einen k├╝rzeren, aber funktionalen Sto├čd├Ąmpfer ├╝bersetzt werden kann", erkl├Ąrte Wilton.

Er hofft, dass diese Exon-Skipping-Therapie auch den Weg f├╝r die Behandlung anderer Generkrankungen bereiten wird.

Lesen Sie mehr: Prominente helfen, aber auch gesundheitsbezogene Kampagnen schaden ┬╗

Kritik und Lob

Die Zustimmung brachte Beifall von Eltern von Kindern mit DMD, aber es hat auch eine Fehde innerhalb der FDA und der Wissenschaft ausgel├Âst Gemeinschaft, nach einem Artikel im Forbes Magazin.

Mehrere Mitglieder des FDA-Beratungsausschusses sind ver├Ąrgert ├╝ber ihre 7-zu-6-Abstimmung im April, die Empfehlung, dass das nicht genehmigte Medikament von h├Âheren Beamten gest├╝rzt wurde, berichtet der Forbes-Artikel.

Einige Ausschussmitglieder legten gegen die Genehmigung Berufung ein, aber das Urteil wurde best├Ątigt.

Einige Wissenschaftler, die mit Forbes sprachen, kritisierten auch den klinischen Versuch, an dem 12 Jungen beteiligt waren. Sie sagten, dass die Stichprobengr├Â├če zu klein sei und es keine Placebo-basierte Kontrollgruppe gebe.

Dar├╝ber hinaus berichtet der Artikel, dass Sarepta plant, 300.000 Dollar pro Patient und Jahr f├╝r das neue Medikament zu berechnen.

Nichtsdestoweniger wird die Zulassung des Medikaments als Wendepunkt f├╝r die DMD-Betroffenen gelobt.

"Exondys 51 ist der H├Âhepunkt vieler Jahre Arbeit in unserer gesamten Organisation und der Duchenne Community, um ein kritisches, bisher unerf├╝lltes Bed├╝rfnis zu befriedigen, indem wir dieses neuartige Medikament an Patienten bringen", sagte Dr. Edward Kaye, Sarepta's Chief Medical Officer Pressemitteilung.

Obwohl ein klinischer Vorteil (wie sich ein Patient f├╝hlt oder funktioniert oder ob er ├╝berlebt) f├╝r Menschen mit DMD auf Exondys 51 noch zu etablieren ist, gew├Ąhrte die FDA Exondys 51 Fast-Track-Bezeichnung.

Dies beschleunigt die ├ťberpr├╝fung von Arzneimitteln, die zur Behandlung schwerer Erkrankungen bestimmt sind, und zeigt das Potenzial, einen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken.

In einer Stellungnahme sagte die FDA: "Bei dieser Entscheidung ber├╝cksichtigte die FDA die potenziellen Risiken, die mit der Droge, der lebensbedrohenden und schw├Ąchenden Natur der Krankheit f├╝r diese Kinder und dem Mangel an verf├╝gbarer Therapie verbunden sind. "

" F├╝r unsere Familien k├Ânnen Therapieoptionen nicht fr├╝h genug kommen ", sagte Dr. Valerie Cwik, leitende medizinische und wissenschaftliche Mitarbeiterin des MDA, in einer Stellungnahme.

"MDA ist begierig darauf, dass diese Behandlung in die H├Ąnde derer kommt, denen sie helfen kann", f├╝gte sie hinzu. "Wir erwarten voll und ganz, dass diese beschleunigte Zulassung eine Inspiration und ein Katalysator f├╝r mehr Innovation und Folgefinanzierung f├╝r die Arzneimittelentwicklung sein wird. "