Multiple Sklerose: Kann durch Genmutation verursacht werden
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Laut einer Studie, die heute in der Fachzeitschrift Neuron veröffentlicht wurde, könnte eine einzelne genetische Mutation das Risiko einer Person für die Entwicklung einer seltenen, schweren Form der Multiplen Sklerose (MS) um rund 60 Prozent erhöhen.
Das ist ein ungewöhnlich unkompliziertes Ergebnis für eine komplexe Krankheit wie MS, die früher auf Hunderte von Mutationen zurückzuführen war, die das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, nur geringfügig erhöhen.
advertisementAdvertisement"Deshalb ist unser Befund beispiellos", sagte Carles Vilariño-Güell, Ph. D., Assistenzprofessor für medizinische Genetik an der Universität von British Columbia und einer der führenden Autoren der Zeitung Gesundheitslinie.
Sein Team fand die Mutation, indem er eine Datenbank von Kanadiern mit MS durchforstete, die im Rahmen des Canadian Collaborative Projects zur genetischen Suszeptibilität für MS Blutproben gespendet hatten.
Einige dieser Proben gehörten zu einer Familie, bei der die Krankheit unverhältnismäßig diagnostiziert wurde. Vier erste Cousins und zwei Elternteile entwickelten MS.
WerbungDas Team isolierte eine häufige Mutation von ihrer DNA und suchte nach dieser Mutation in anderen Individuen in der Datenbank.
So fanden sie eine zweite Familie ähnlich betroffen. Drei erste Cousins und zwei Elternteile wurden mit MS diagnostiziert.
AdvertisementWerbungEs gibt selten Fälle von MS innerhalb einer Familie. Die Krankheit wird nicht als wirklich erblich betrachtet, obwohl das Risiko einer Person steigt, wenn ein Elternteil oder Geschwister die Krankheit hat.
Die Familien teilten eine weitere seltene Eigenschaft. Die meisten hatten die schwerwiegendere Version der Krankheit, die als primär progrediente MS bekannt ist, die 10 bis 15 Prozent aller MS-Fälle ausmacht.
Behandlungen für die primär progrediente MS haben sich bisher den Wissenschaftlern entzogen, obwohl es vielversprechende klinische Studien über ein Medikament namens Ocrelizumab gibt.
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Zukünftige Forschung
Die Studie fand die Mutation nur bei einer Handvoll Menschen, bei denen alle mit einer seltenen Form der Krankheit diagnostiziert wurden.
AdvertisementWerbungDaher schlagen die Forscher nicht vor, dass sie die genetische Grundlage von MS gefunden haben.
Aber sie glauben, dass sie einen Weg gefunden haben zu untersuchen, wie die Krankheit im Körper voranschreitet und welche Medikamente entwickelt werden könnten, um sie zu verlangsamen oder sogar zu stoppen.
Bruce Bebo, Ph. D., Vizepräsident der Forschung bei die National Multiple Sclerosis Society stimmt zu.
Anzeige"Die Untersuchung der Genetik einer sehr seltenen Form, die vererbt wird, kann uns Hinweise auf Signalwege geben, die an MS in der Allgemeinbevölkerung beteiligt sind", sagte er Healthline.
Die Mutation scheint ein regulatorisches Gen namens NR1H3 zu deaktivieren, das für ein Protein kodiert, das dabei hilft, die Entzündung und den Metabolismus von Lipiden zu regulieren.
AdvertisementWerbungDie Forscher planen nun, eine ähnliche Mutation in Mäusen zu entwickeln, um das Ergebnis eines deaktivierten NR1H3-Gens zu untersuchen und mögliche neue Medikamente in einem Tiermodell zu testen.
Da der NR1H3-Signalweg bereits mit Krankheiten wie Arteriosklerose und Herzerkrankungen in Verbindung gebracht wurde, gibt es bereits Arzneimittel in klinischen Studien zur Sicherheit, die für die Behandlung von MS eingesetzt werden könnten, sagte Vilariño-Güell.
"Das Verständnis der Genetik von MS könnte uns dabei helfen, die Therapie für Menschen besser zu individualisieren", sagte Bebo.
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Immer mit der Behandlung in Kontakt kommen
Menschen mit einer Krankheit wie MS, die auf so viele verschiedene Arten auftritt und mit so vielen verschiedenen Krankheiten in Verbindung gebracht werden kann genetische Komponenten, könnte durch personalisierte Medizin profitieren.
AdvertisementAdvertisementWenn der Mechanismus jeder krankheitsverursachenden Mutation oder Gruppe von Mutationen genau bestimmt wird, könnten die Wissenschaftler potentiell effektivere, zielgerichtete Behandlungen entwerfen als die Standard-Universal-Therapien.
Das bedeutet, die vielen verschiedenen genetischen Hotspots aufzuspüren, die mit MS verbunden sind.
Insgesamt macht die genetische Veranlagung nur etwa ein Drittel des Risikos für die Entwicklung der Krankheit aus, sagte Bebo. Innerhalb dieser Kategorie kann nur etwa die Hälfte der verantwortlichen Gene identifiziert werden.
Forscher wissen nicht, woher die andere Hälfte dieses genetischen Risikos kommt, sagte Bebo, aber es macht Sinn, dass es seltene Mutationen wie diese einschließe, die das Risiko bei einem kleinen Bruchteil von MS-Patienten erklären.
Und es könnte viele verschiedene Versionen dieser Mutationen geben.
"Wenn man sich eine andere Familie anschaut, wäre das genetische Risiko wahrscheinlich etwas anderes", sagte Bebo.
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Beschleunigung durch das Genom
Die kanadische Datenbank ist seit den späten 1990er Jahren verfügbar, aber erst vor kurzem hatte das Team Zugriff auf Exom-Sequenzierung, a leistungsstarkes, effizientes Tool, das die Suche nach kleinen genetischen Veränderungen erleichtert.
Diese Technik sequenziert nur die DNA, die für Proteine kodiert - und lässt die anderen 98 Prozent zurück. Es ist wie Geschwindigkeit das Genom zu lesen.
Die Exom-Sequenzierung war besonders hilfreich bei der Suche nach so genannten "Mendel'schen Krankheiten" - Krankheiten, die wie Gregor Mendels violette und weiße Erbsenblüten zu einer einzigen, erblichen Mutation zurückzuführen sind. Zystische Fibrose und Sichelzellenanämie sind zwei Beispiele für diese Krankheiten.
Mit dieser Entdeckung sagen die Forscher, dass sie eine Mendel-Form von MS gefunden haben.
Das bedeutet nicht, dass die Entdeckung für die 85 Prozent der Menschen, bei denen eine schubförmig remittierende MS diagnostiziert wird, nicht von Vorteil ist. Bei vielen dieser Patienten ändert sich die Krankheit schließlich und wird progressiv.
Was über primär-progrediente MS gelernt wurde - ein Zustand, der nicht auf Behandlungen anderer MS-Arten anspricht - könnte auch den Patienten mit sekundär progredienter MS helfen, sagen die Forscher.
