Zoloft könnte eine Behandlung für Ebola-Virus sein

Bei einer schnelllebigen Epidemie wie Ebola müssen Ärzte alle ihnen zur Verfügung stehenden Hilfsmittel nutzen. Dazu gehört es, bereits zugelassenen Medikamenten ein zweites Leben zu geben.

Alles in der Hoffnung, die Entdeckung neuer Behandlungsmethoden für infizierte Patienten, für Personen, die dem Virus ausgesetzt sind, und für das medizinische Personal, das mitten in der Krise steckt, zu beschleunigen.

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Ein Forschungsteam hofft, die Epidemie durch eine Verkürzung des langwierigen Medikamentenentwicklungsprozesses zu lindern.

Ihr Ansatz? Sichten Sie Hunderte von bestehenden Medikamenten und anderen Verbindungen auf diejenigen, die gegen das Ebola-Virus wirken könnten. Eine dieser möglichen Behandlungen ist das Antidepressivum Zoloft.

Die Ergebnisse der Forscher werden heute in Science Translational Medicine veröffentlicht.

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Hunderte potenzieller Medikamente testen

Die Forscher begannen mit einer Sammlung von 2 600 Verbindungen, darunter auch solche, die bereits von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurden. Sie untersuchten diese, um diejenigen zu finden, die am wahrscheinlichsten eine Infektion durch das Ebola-Virus wirksam verhindern.

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Diese Bibliothek enthielt "mehr als 90 Prozent der [FDA-zugelassenen] verfügbaren Medikamente", sagte Studienkoautor und Virologe Gene Olinger, Ph. D., des National Institute of Allergy and Infectious Diseases. "Dieser Bildschirm enthielt auch einige molekulare Sonden und sogar gängige Lebensmittelzusatzstoffe und pflanzliche Verbindungen mit berichteter antiinfektiöser Wirksamkeit. "

Aus dieser Sammlung identifizierten sie 30 Verbindungen mit antiviraler Aktivität. Die Forscher testeten ihre Fähigkeit, das Ebola-Virus in der Zellkultur abzutöten.

Durch zusätzliches Screening wurde die Liste auf zwei potenzielle Arzneimittelkandidaten eingeschränkt: Bepridil, ein Calciumkanalblocker zur Behandlung von Herzerkrankungen, und Sertralin, ein Antidepressivum, das besser unter dem Namen Zoloft bekannt ist.

Beide Medikamente sind bereits von der FDA zugelassen, allerdings nicht zur Verwendung gegen das Ebola-Virus.

"Diese Medikamente bieten Potenzial für die Wiederverwendung für Ebola-Virus-Krankheit, entweder als einzelne Agenten oder in Kombinationen, und könnte unter Umständen ähnlich der aktuellen Epidemie verwendet werden", schrieben die Autoren.

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Zwei Medikamente verhindern Ebola-Infektion bei Mäusen

Weitere Tests zeigten, dass diese beiden Medikamente Mäuse vor Ebola-Infektion geschützt. Die Verbindungen wirkten, indem sie verhinderten, dass das Virus in die Zellen der Mäuse eindrang, eine Schlüsselstufe im Infektionsprozess.

Obwohl beide Medikamente das Überleben von Mäusen nach einer Ebola-Infektion verbessert haben, sind weitere Untersuchungen erforderlich, um festzustellen, ob sie auch bei Menschen funktionieren.

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"Wir planen, Tests an Nagetieren und nichtmenschlichen Primaten sowohl einzelner als auch Kombinationen [der Drogen] durchzuführen", sagte Olinger.

In einigen Fällen kann die gleichzeitige Anwendung von zwei Arzneimitteln Ebola wirksamer verhindern. Drogencocktails können Ärzten auch erlauben, niedrigere Dosen der einzelnen Arzneimittel zu verwenden, um Patienten zu behandeln, die manchmal die Nebenwirkungen verringern können.

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"Ein kombinierter Ansatz könnte wertvoller sein, sobald eine Krankheit auftritt", sagte Olinger. Einzelne Medikamente können jedoch nach der Exposition - aber vor Auftreten der Symptome - besser geeignet sein, um Infektionen vorzubeugen oder die Frühphase der Krankheit zu stoppen. "

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Wiederaufbereitung von Medikamenten spart Zeit und Geld

Andere Forschungen haben die Umnutzung bestehender Medikamente zur Bekämpfung der Ebola-Infektion untersucht. In einer Studie, die 2014 in Emerging Microbes & Infections veröffentlicht wurde, identifizierten die Forscher 53 Verbindungen, die möglicherweise verhindern, dass das Ebola-Virus in Zellen eindringt.

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Diese Herangehensweise zur Identifizierung neuer Behandlungen für Krankheiten hat viele Verkaufsargumente. Aber zwei der wichtigsten sind Geschwindigkeit und Kosten. Diese Faktoren sind besonders kritisch in Krisen wie der Ebola-Epidemie. Nach dem ersten Fall im Jahr 2014 verbreitete sich das Virus schnell in ganz Westafrika.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation gab es am 24. Mai in Guinea, Liberia und Sierra Leone mehr als 27 000 Fälle von Ebola-Virus.

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"Zeit, mehr als Kosten, ist ein Schlüsselproblem in Ebola. Der aktuelle Ausbruch hat uns diese Lektion auf die harte Tour gelehrt ", sagte Dr. Rajesh Gupta, ein beigeordneter Partner des Zentrums für Gesundheitspolitik an der Stanford University, der nicht mit der Studie verbunden war - sagte in einer E-Mail.

Nach Angaben des Nationalen Zentrums für fortschreitende translationale Wissenschaften kann es mehr als 14 Jahre dauern, bis ein neues Präparat durch den komplizierten Prozess der Umwandlung in ein zugelassenes Medikament bewegt wird.

Medikamente, die bereits von der FDA zugelassen sind, sind mehrere Schritte voraus.

"Ein repurposed Medikament wird in der Regel eine Menge der kritischen Sicherheitsdaten bereits generiert haben", sagte Gupta. "Alle standardmäßigen Tier- und Humantoxizitätsstudien zusammen mit robusten Daten aus der realen Welt, in menschlicher Verwendung, werden verfügbar sein. "

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Forscher teilen offen mit Befund

Die Vorteile der aktuellen Studie gehen jedoch über die beiden Medikamente hinaus, die als identifiziert wurden mögliche Behandlungsmöglichkeiten für Ebola.

"Wir hoffen, dass wir durch die Bereitstellung von Daten zum Wirkstoff-Screening andere beteiligen können, da mehr als 40 Wirkstoffe von Interesse sind", sagte Olinger. "Es könnte auch das Interesse an ähnlichen Medikamenten wecken, die ähnliche Wirkungsmechanismen oder chemische Strukturen haben könnten. "

Die Forscher identifizierten auch Verbindungen, die gegen Ebola unwirksam waren. Diese Informationen werden anderen Forschungsteams helfen, sie in zukünftigen Studien nicht mehr zu betrachten.

Gegenwärtig werden viele potenzielle Impfstoffe und Medikamente gegen Ebola untersucht. Bisher wurden keine genehmigt. Die Umnutzung von Medikamenten könnte es den Forschern ermöglichen, die Behandlungslücke zu schließen, die der traditionelle Weg zur Entwicklung neuer Medikamente hinterlassen hat.

Dies ist wichtig, um die Flut der aktuellen Ebola-Krise einzudämmen. Aber dieser Ansatz ist auch ein wichtiges Instrument, um für zukünftige Epidemien bereit zu sein.

"Wie der jüngste Ausbruch gezeigt hat", so Gupta, "werden wir, wenn wir den gleichen Ansatz in der Medikamentenentwicklung verfolgen, konsequent hinter der Kurve stehen, um eine größere Gruppe von Kandidatentherapeutika bewerten zu können. "