Wissenschaftler identifizieren neuen Weg, der Psoriasis beeinflusst

Psoriasis ist eine nicht ansteckende Hauterkrankung, die juckende rote Flecken und silberwei├če Schuppen auf der Haut hervorruft. Es tritt auf, wenn das Immunsystem irrt├╝mlicherweise den K├Ârper angreift, wodurch Hautzellen wachsen und sehr schnell absterben und sich in Plaques ansammeln. Eine neue Studie, die in der Zeitschrift Immunity ver├Âffentlicht wurde, gibt Aufschluss ├╝ber den molekularen Pfad, den die Psoriasis nutzt, um das normale Wachstumsmuster der Haut zu unterbrechen.

Ein Forscherteam des MRC National Institute for Medical Research hat ein Molek├╝l namens Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) untersucht, das sowohl in Haut- als auch in Immunzellen vorkommt. AhR ist ein Transkriptionsfaktor, was bedeutet, dass es die DNA aktiviert und dadurch Proteine ÔÇőÔÇőproduziert. AhR reagiert auf Umweltgifte wie Dioxin (in Agent Orange) und spielt eine Rolle bei der Regulierung der Reaktion der Haut auf solche Toxine. Bislang war seine Rolle bei der Psoriasis, die zu etwa 70 Prozent genetisch und zu 30 Prozent umweltbelastend ist, unklar.

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"Psoriasis ist eine genetisch bedingte Erkrankung mit famili├Ąrer Veranlagung", sagte Psoriasis-Experte Dr. Gary Goldenberg, Assistenzprofessor f├╝r Dermatologie und Pathologie an der Icahn School of Medicine im Mount Sinai Hospital, in einem Interview mit Healthline. "Umweltfaktoren tragen jedoch zur Psoriasis bei. Dazu geh├Âren kaltes, trockenes Wetter; Stress; Hautverletzung und Trauma; und bestimmte Medikamente. "

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Gene ein- und ausschalten

Das MRC-Team hat Hautproben von Psoriasis-Patienten und gesunden Kontrollpersonen entnommen. Die Forscher setzten die Proben einer von zwei Chemikalien aus, die entweder AhR stimulieren w├╝rden, um auf DNA zu wirken oder AhR von DNA zu blockieren. Diese Chemikalien verursachten Ver├Ąnderungen in der Aktivit├Ąt von 41 verschiedenen Genen in der Haut von Psoriasis-Patienten, von denen 26 bereits mit Psoriasis in Verbindung gebracht wurden. Die Stimulierung von AhR in den Psoriasis-Proben verursachte 70 Prozent der Gene zum Einschalten, w├Ąhrend das Blockieren von AhR die Gene abschalten lie├č.

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In den gesunden Hautproben haben die Chemikalien, die AhR blockiert haben, stattdessen dieselben Gene eingeschaltet. Psoriasis-Haut reagierte eindeutig auf die gleichen Chemikalien.

Der n├Ąchste Schritt bestand darin, die AhR-Reaktion nicht nur an Hautproben, sondern auch an lebenden Tieren zu testen. Obwohl M├Ąuse Psoriasis nicht so bekommen wie Menschen, k├Ânnen sie Psoriasis-├Ąhnliche Symptome bekommen, wenn sie einem bestimmten Medikament ausgesetzt sind. Das Team gab diesen "psoriatischen" M├Ąusen die AhR-stimulierende Chemikalie und sie sahen, dass sich die Symptome der M├Ąuse verbesserten.

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Aber AhR findet sich sowohl in Haut- als auch in Immunzellen, also welche Zellen reagierten? Um dieser Frage auf den Grund zu gehen, entfernte das Team AhR in einigen Immunzellen der M├Ąuse, ohne Wirkung.Dann testeten sie die Hautzellen der M├Ąuse. Hier erzielten sie Ergebnisse: Hautzellen, denen AhR fehlte, zeigten eine viel st├Ąrkere Immunantwort und wurden hyperentz├╝ndet. Der Effekt war am st├Ąrksten in einer Art von Hautzellen, die Keratinozyten genannt wurden.

"Keratinozyten sind Zellen, die die ├Ąu├čere Hautschicht, die Epidermis, bilden", sagte Goldenberg. "Bei der Psoriasis werden diese Zellen mit einer h├Âheren als der normalen Rate produziert und akkumulieren, wodurch dicke, schuppige Plaques entstehen, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet werden. Diese Zellen k├Ânnen auch wichtig sein, um eine entz├╝ndungsf├Ârdernde Umgebung zu erzeugen, die Psoriasis antreibt. Eine neuere Studie zeigte, dass Keratinozyten mit AhR-Mangel eine verst├Ąrkte Reaktion auf proinflammatorische Zytokine zeigten, die Entz├╝ndungen verursachen. "

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Targeting AhR in Zellen

Diese Forschung pr├Ąsentiert ein Ziel f├╝r Wissenschaftler, neue Medikamente zur Behandlung von Psoriasis zu entwickeln. "Die meisten Therapien f├╝r Psoriasis zielen auf das Immunsystem", sagte Goldenberg. "Topische Steroide sind die am h├Ąufigsten verwendete Behandlung. Lichttherapie wird auch verwendet und funktioniert, indem es das Immunsystem [Antwort] in der Haut verringert. Systemische Medikamente wie Biologika und orale Wirkstoffe zielen auf das Immunsystem der Haut ab. "

Das Anzielen von AhR innerhalb von Keratinozyten w├Ąre eine neue Richtung f├╝r die Behandlung von Psoriasis. Eine solche Behandlung w├Ąre jedoch schwierig zu verfeinern. "Es ist wichtig zu vermitteln, dass die AhR-Aktivierung streng kontrolliert werden muss", sagte die Leiterin der Studie, Brigitta Stockinger, Leiterin der Abteilung f├╝r Molekulare Immunologie am MRC National Institute for Medical Research, in einem Interview mit Healthline. "Keine AhR-Signalisierung zu haben ist wahrscheinlich genauso schlimm wie eine zu lange Signalisierung. "

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Aus diesem Grund wird die Verwendung von Drogen, die AhR stimulieren, nicht ausreichen. Stattdessen m├Âchte Stockinger mehr ├╝ber den AhR-Signalweg selbst erfahren, um herauszufinden, ob es ein intermedi├Ąres Signalmolek├╝l gibt, das ein besseres Ziel erreichen k├Ânnte. Sie f├╝gte hinzu: "Wir m├╝ssen mehr ├╝ber die molekularen Mechanismen verstehen, wie AhR die inflammatorische Genexpression beeinflusst und wie sie reguliert wird. "

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