Wissenschaftler identifizieren neuen Weg, der Psoriasis beeinflusst

Psoriasis ist eine nicht ansteckende Hauterkrankung, die juckende rote Flecken und silberweiße Schuppen auf der Haut hervorruft. Es tritt auf, wenn das Immunsystem irrtümlicherweise den Körper angreift, wodurch Hautzellen wachsen und sehr schnell absterben und sich in Plaques ansammeln. Eine neue Studie, die in der Zeitschrift Immunity veröffentlicht wurde, gibt Aufschluss über den molekularen Pfad, den die Psoriasis nutzt, um das normale Wachstumsmuster der Haut zu unterbrechen.

Ein Forscherteam des MRC National Institute for Medical Research hat ein Molekül namens Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) untersucht, das sowohl in Haut- als auch in Immunzellen vorkommt. AhR ist ein Transkriptionsfaktor, was bedeutet, dass es die DNA aktiviert und dadurch Proteine ​​produziert. AhR reagiert auf Umweltgifte wie Dioxin (in Agent Orange) und spielt eine Rolle bei der Regulierung der Reaktion der Haut auf solche Toxine. Bislang war seine Rolle bei der Psoriasis, die zu etwa 70 Prozent genetisch und zu 30 Prozent umweltbelastend ist, unklar.

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"Psoriasis ist eine genetisch bedingte Erkrankung mit familiärer Veranlagung", sagte Psoriasis-Experte Dr. Gary Goldenberg, Assistenzprofessor für Dermatologie und Pathologie an der Icahn School of Medicine im Mount Sinai Hospital, in einem Interview mit Healthline. "Umweltfaktoren tragen jedoch zur Psoriasis bei. Dazu gehören kaltes, trockenes Wetter; Stress; Hautverletzung und Trauma; und bestimmte Medikamente. "

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Gene ein- und ausschalten

Das MRC-Team hat Hautproben von Psoriasis-Patienten und gesunden Kontrollpersonen entnommen. Die Forscher setzten die Proben einer von zwei Chemikalien aus, die entweder AhR stimulieren würden, um auf DNA zu wirken oder AhR von DNA zu blockieren. Diese Chemikalien verursachten Veränderungen in der Aktivität von 41 verschiedenen Genen in der Haut von Psoriasis-Patienten, von denen 26 bereits mit Psoriasis in Verbindung gebracht wurden. Die Stimulierung von AhR in den Psoriasis-Proben verursachte 70 Prozent der Gene zum Einschalten, während das Blockieren von AhR die Gene abschalten ließ.

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In den gesunden Hautproben haben die Chemikalien, die AhR blockiert haben, stattdessen dieselben Gene eingeschaltet. Psoriasis-Haut reagierte eindeutig auf die gleichen Chemikalien.

Der nächste Schritt bestand darin, die AhR-Reaktion nicht nur an Hautproben, sondern auch an lebenden Tieren zu testen. Obwohl Mäuse Psoriasis nicht so bekommen wie Menschen, können sie Psoriasis-ähnliche Symptome bekommen, wenn sie einem bestimmten Medikament ausgesetzt sind. Das Team gab diesen "psoriatischen" Mäusen die AhR-stimulierende Chemikalie und sie sahen, dass sich die Symptome der Mäuse verbesserten.

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Aber AhR findet sich sowohl in Haut- als auch in Immunzellen, also welche Zellen reagierten? Um dieser Frage auf den Grund zu gehen, entfernte das Team AhR in einigen Immunzellen der Mäuse, ohne Wirkung.Dann testeten sie die Hautzellen der Mäuse. Hier erzielten sie Ergebnisse: Hautzellen, denen AhR fehlte, zeigten eine viel stärkere Immunantwort und wurden hyperentzündet. Der Effekt war am stärksten in einer Art von Hautzellen, die Keratinozyten genannt wurden.

"Keratinozyten sind Zellen, die die äußere Hautschicht, die Epidermis, bilden", sagte Goldenberg. "Bei der Psoriasis werden diese Zellen mit einer höheren als der normalen Rate produziert und akkumulieren, wodurch dicke, schuppige Plaques entstehen, die bei Psoriasis-Patienten beobachtet werden. Diese Zellen können auch wichtig sein, um eine entzündungsfördernde Umgebung zu erzeugen, die Psoriasis antreibt. Eine neuere Studie zeigte, dass Keratinozyten mit AhR-Mangel eine verstärkte Reaktion auf proinflammatorische Zytokine zeigten, die Entzündungen verursachen. "

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Targeting AhR in Zellen

Diese Forschung präsentiert ein Ziel für Wissenschaftler, neue Medikamente zur Behandlung von Psoriasis zu entwickeln. "Die meisten Therapien für Psoriasis zielen auf das Immunsystem", sagte Goldenberg. "Topische Steroide sind die am häufigsten verwendete Behandlung. Lichttherapie wird auch verwendet und funktioniert, indem es das Immunsystem [Antwort] in der Haut verringert. Systemische Medikamente wie Biologika und orale Wirkstoffe zielen auf das Immunsystem der Haut ab. "

Das Anzielen von AhR innerhalb von Keratinozyten wäre eine neue Richtung für die Behandlung von Psoriasis. Eine solche Behandlung wäre jedoch schwierig zu verfeinern. "Es ist wichtig zu vermitteln, dass die AhR-Aktivierung streng kontrolliert werden muss", sagte die Leiterin der Studie, Brigitta Stockinger, Leiterin der Abteilung für Molekulare Immunologie am MRC National Institute for Medical Research, in einem Interview mit Healthline. "Keine AhR-Signalisierung zu haben ist wahrscheinlich genauso schlimm wie eine zu lange Signalisierung. "

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Aus diesem Grund wird die Verwendung von Drogen, die AhR stimulieren, nicht ausreichen. Stattdessen möchte Stockinger mehr über den AhR-Signalweg selbst erfahren, um herauszufinden, ob es ein intermediäres Signalmolekül gibt, das ein besseres Ziel erreichen könnte. Sie fügte hinzu: "Wir müssen mehr über die molekularen Mechanismen verstehen, wie AhR die inflammatorische Genexpression beeinflusst und wie sie reguliert wird. "

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